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Thérapies moléculaires et cellulaires innovantes en Néphrologie et Transplantation

Présentation de l'équipe

Les défaillances terminales d’organes sont la deuxième cause de morbi-mortalité dans le monde. La meilleure option thérapeutique est la transplantation : elle prolonge l'espérance de vie et offre aux patients la meilleure qualité de vie possible. Cependant, les taux de mortalité et de morbidité restent élevés chez les personnes transplantées en raison des traitements immunosuppresseurs qui empêchent le rejet d'allogreffe mais augmentent aussi le risque d'infections sévères, de cancers et de maladies cardiovasculaires. L’objectif global de nos travaux de recherche est de développer et tester dans des modèles précliniques des nouvelles stratégies d'immunothérapie pour diminuer la morbi-mortalité des personnes transplantées.

Mots clés

Transplantation
Rejet de greffe
Immunothérapie
Thérapie cellulaire
CAR T cells
Thérapie moléculaire
Nanotechnologie
Vaccination
Immunodéprimés
Néphrologie

Responsable

Antoine Sicard

Publications cf bas de page

Thèmes de recherche

Immunothérapie sélective pour désensibiliser les patients en attente de transplantation

Si les médicaments immunosuppresseurs préviennent efficacement le rejet de greffe chez les patients non immunisés, ils sont inefficaces chez les patients qui ont des anticorps dirigés contre les molécules HLA du donneur au moment de la transplantation. Développer des nouveaux traitements pour désensibiliser ces patients est l'un des principaux enjeux de la médecine de transplantation. Bien que les anticorps monoclonaux déplétant l’ensemble des lymphocytes B aient montré une certaine efficacité, ils ne parviennent pas à prévenir complètement les rejets liés aux anticorps et augmentent le risque d'infections graves. Une approche plus sûre et plus efficace consisterait à cibler sélectivement les lymphocytes B et les plasmocytes qui produisent des anticorps anti-HLA spécifiques du donneur. Dans ce projet, nous développons et testons dans un modèle préclinique des nouvelles approches de thérapie cellulaire et moléculaire pour cibler sélectivement les lymphocytes B et les plasmocytes qui produisent des anticorps anti-HLA. L'approche cellulaire repose sur une adaptation de la technologie CAR T cell et l'approche moléculaire est basée sur la génération de molécules et nanoparticules cytotoxiques. Ce projet pourrait ouvrir la voie au développement d'une nouvelle approche d'immunothérapie pour désensibiliser les patients hyperimmunisés en attente de transplantation, patients qui sont actuellement gravement désavantagés par un faible accès à la transplantation et qui ont une morbi-mortalité élevée.

Thérapies moléculaires et cellulaires tolérogènes pour induire une tolérance d'allogreffe

La tolérance d’allogreffe se définit comme l’absence de réponse immunitaire destructrice contre les antigènes du donneur, c’est à dire l’absence de rejet, alors que les réponses immunitaires normales contre d’autres antigènes sont préservées. L’induction d’une tolérance d’allogreffe permettrait la diminution, voir l’arrêt, des traitements immunosuppresseurs et représente le graal de la transplantation. Plusieurs études précliniques ont démontré qu’il était possible d’utiliser des cellules aux propriétés tolérogènes comme les cellules T régulatrices pour induire une tolérance d’allogreffe. Alors que ces approches sont prometteuses dans des modèles précliniques, leur développement en clinique est rendu problématique par des limitations techniques telles que le nombre limité de cellules tolérogènes, la variabilité inter-procédures, les coûts élevés et les risques d'instabilité phénotypique des cellules et d'induction paradoxale de rejet. Dans ce projet, nous développons et testons dans des modèles précliniques des nouvelles approches d’immunothérapie visant à induire une tolérance d’allogreffe. Ces approches reposent sur des adaptations de la technologie CAR T cell et sur la génération de molécules tolérogènes. Ce projet pourrait ouvrir la voie au développement d'une approche innovante et transférable en clinique pour minimiser les traitements immunosuppresseurs chez les patients transplantés d'organe.

COVID-19 et transplantation rénale

La mortalité liée à la COVID-19 est plus élevée chez les patients transplantés rénaux que dans la population générale. Ceci s'explique par :

- Un risque plus élevé de développer des formes sévères de COVID-19,

- Une diminution de la réponse à la vaccination.

Pour améliorer la compréhension des mécanismes impliqués dans la gravité de la COVID-19 chez les patients transplantés rénaux, nous menons des études chez ces patients pour étudier les liens entre médicaments immunosuppresseurs, réactivité et phénotype des cellules de l’immunité innée et des lymphocytes T et risque de progression vers une forme sévère de COVID-19.

En ce qui concerne la vaccination, nous conduisons des études visant à caractériser les réponses immunitaires cellulaires et humorales déclenchées chez les transplantés rénaux par les nouveaux vaccins à ARN messager et la protection conférée par ces vaccins contre différents variants du virus.

Membres de l'équipe

SICARD Antoine, PU-PH, Responsable de l'équipe, Chef du Service de Nephrologie-Dialyse-Transplantation, CHU Nice
ROULEAU Matthieu, CRHC INSERM
ESNAULT Vincent, PUPH, Service de Nephrologie-Dialyse-Transplantation, CHU Nice
GERARD Alexandre, PH, Service de Pharmacovigilance, CHU Nice
GOSSET Clément, PH, Service de Nephrologie-Dialyse-Transplantation, CHU Nice
LUPON Elise, PH, Institut Universitaire Locomoteur et du Sport, CHU Nice

MAZZU Abigail, IR, CHU Nice, ANR
BENGHALIA Melina, IE, CNRS, ANR
SIMONIN Justine, IE, CHU Nice, PHRC
VERNET Elise, IE, CHU Nice

CHARBINAT Alexis, Thèse, CHU Nice
FOURNIER Joseph, MD, Master 2 UniCA
NJESSI Pharel, MD, Master 2 UniCA

MASSA Filippo, Therallo
BIAN Benjamin, Therallo

Partenaires

ATIP AVENIR

Publications de l'équipe

2026:
- Njessi P, Boyd CJ, Petruzzo P, Camuzard O, Sicard A, Kantar R, Rodriguez E, Lupon E. 100 most-cited publications in vascularized composite allotransplantation. Front Transplant. 2026 Feb 18;5:1745991. doi: 10.3389/frtra.2026.1745991.
- Njessi P, Barbat P, Piul RS, Pisani DF, Camuzard O, Sicard A, Rodriguez E, Lupon E. Preservation Strategies for Vascularized Composite Allotransplantation: An Updated Systematic Review of a Rapidly Expanding Field. Ann Plast Surg. 2026 Apr 1;96(4):373-383. doi: 10.1097/SAP.0000000000004677.
- Ouahmi H, Massa F, Cougnon M, Rubera I, Jarretou G, Tauc M, Van Obberghen E, Sicard A, Pisani DF. The eIF5A hypusination inhibitor GC7 improves tolerance of pancreatic beta cells to ischemia/reperfusion. Am J Physiol Cell Physiol. 2026 Jan 1;330(1):C56-C69. doi: 10.1152/ajpcell.00631.2025.

2025:
- Gérard AO, Merino D, Ben Othman N, Destere A, Viard D, Ewig E, Rocher F, Sicard A, Drici MD. Safety profile of belatacept in a real-life setting: disproportionality analysis of the WHO pharmacovigilance database. BMC Pharmacol Toxicol. 2025 Aug 11;26(1):147.
- Legris T, Sallée M, Charmetant X, Thaunat O, Matignon M, Joher N, Pernin V, Sicard A, Kaminski H, Couzi L, Moal V. Immune Checkpoint Inhibitors in Kidney Transplant Recipients: A French Multicenter Retrospective Cohort Study. Transplant Direct. 2025 Aug 1;11(9):e1851. doi: 10.1097/TXD.0000000000001851.
- Gosset C, Barbosa S, Destere A, Cuozzo S, Albano L, Morelon E, Charmetant X, Le Quintrec M, Serre JE, Ladrière M, Girerd S, Masset C, Anglicheau D, Lefaucheur C, Divard G, Gruden E, Durand M, Kuypers D, Coemans M, Glaichenaus N, Bestard O, Åsberg A, Giral M, Naesens M, Sicard A; EKITE and DIVAT Consortiums. Maximum cold ischemia duration for a kidney allograft: a prediction model for allograft failure at the time of organ allocation. EClinicalMedicine. 2025 Jul 5;85:103322. doi: 10.1016/j.eclinm.2025.103322. PMID:
- Choisy C, Foucher Y, Masset C, Maanaoui M, Lenain R, Rostaing L, Jouve T, Le Quintrec M, Serre JE, Morelon E, Charmetant X, Ladriere M, Girerd S, Sicard A, Gosset C, Mariat C, Claisse G, Giral M, Dantan E; DIVAT Consortium. Identification of Donor-recipient Interactions for a Relative Appraisal of Kidney Graft Marginality: A French Multicentric Cohort-based Study. Transplantation. 2025 Dec 1;109(12):e708-e717. doi: 10.1097/TP.0000000000005464.
- Maanaoui M, Lenain R, Petit V, Dujardin A, Morelon E, Charmetant X, Le Quintrec M, Serre JE, Ladrière M, Girerd S, Masset C, Sicard A, Gosset C, Hamroun A, Kerleau C, Garandeau C, Provôt F, Giral M, Hazzan M; DIVAT Consortium. Donor Characteristics Associated With Graft Loss and Delayed Graft Function in Very-Aged Kidney Donors: An Observational Multicentric Study. Transpl Int. 2025 Nov 18;38:14862. doi: 10.3389/ti.2025.14862.
- Uro-Coste C, Lambert C, Audard V, Couzi L, Caillard S, Büchler M, Del Bello A, Malvezzi P, Pernin V, Colosio C, Mesnard L, Bertrand D, Martinez F, Ducloux D, Poulain C, Thierry A, Danthu C, Greze C, Lanaret C, Moal V, Hertig A, Dantal J, Legendre C, Chatelet V, Sicard A, Gosset C, Maillard N, Duveau A, Petit C, Kamar N, Heng AE, Anglicheau D, Garrouste C. Prophylactic treatment of FSGS recurrence in patients who relapsed on a previous kidney graft. Nephrol Dial Transplant. 2025 Feb 28;40(3):475-483. doi: 10.1093/ndt/gfae108.
- Gérard AO, Merino D, Benzaquen J, Destere A, Borchiellini D, Gosset C, Rocher F, Andreani M, Marquette CH, Montaudié H, Drici MD, Sicard A. PDL1 inhibitors may be associated with a lower risk of allograft rejection than PD1 and CTLA4 inhibitors: analysis of the WHO pharmacovigilance database. Front Immunol. 2025 Jan 22;16:1514033. doi: 10.3389/fimmu.2025.1514033.

2024:
- Cremoni M, Teisseyre M, Thaunat O, Fernandez C, Payre C, Moutou A, Zarif H, Brglez V, Albano L, Moal V, Mourad G, Morelon E, Hurault de Ligny B, Zaoui P, Rondeau E, Ouali N, Ronco P, Moulin B, Braun-Parvez L, Durrbach A, Heng AE, Grimbert P, Ducloux D, Blancho G, Merville P, Choukroun G, Le Meur Y, Vigneau C, Mariat C, Rostaing L, Subra JF, Taupin JL, Lambeau G, Esnault V, Sicard A, Seitz-Polski B. Anti Phospholipase A2 Receptor 1 Antibodies and Membranous Nephropathy Recurrence After Kidney Transplantation. Kidney Int Rep. 2024 Sep 23;9(12):3427-3438. doi: 10.1016/j.ekir.2024.09.012.

2023:
- Gérard AO, Merino D, Charbinat A, Fournier J, Destere A, Loschi M, Cluzeau T, Sicard A, Drici MD. CAR-T Cells and the Kidney: Insights from the WHO Safety Database. BioDrugs. 2023 Jul;37(4):521-530. doi: 10.1007/s40259-023-00599-1.

2022

- Gérard AO, Laurain A, Sicard A, Merino D, Pathak A, Drici MD, Favre G, Esnault VLM. New Strategies for Volume Control in Patients with Diabetes Mellitus, a Narrative Review. Pharmaceutics. 2022 Jul 28;14(8):1569. doi: 10.3390/pharmaceutics14081569.
- Gérard AO, Barbosa S, Parassol N, Andreani M, Merino D, Cremoni M, Laurain A, Pinel S, Bourneau-Martin D, Rocher F, Esnault VLM, Borchiellini D, Sicard A, Drici MD; French Network of Pharmacovigilance Centers. Risk factors associated with immune checkpoint inhibitor-induced acute kidney injury compared with other immune-related adverse events: a case-control study. Clin Kidney J. 2022 Apr 28;15(10):1881-1887. doi: 10.1093/ckj/sfac109.
- Cremoni M, Massa F, Sicard A. Overcoming barriers to widespread use of CAR-Treg therapy in organ transplant recipients. HLA. 2022 Mar 2. doi:10.1111/tan.14591.
- Cremoni M, Cuozzo S, Martinuzzi E, Barbosa S, Ben Hassen N, Massa F, Demonchy E, Durand M, Thaunat O, Esnault V, Le Quintrec M, Caillard S, Glaichenhaus N, Sicard A. Low T Cell Responsiveness in the Early Phase of COVID-19 Associates with Progression to Severe Pneumonia in Kidney Transplant Recipients. Viruses. 2022 Mar 5;14(3):542. doi: 10.3390/v14030542.
- Gérard AO, Barbosa S, Anglicheau D, Couzi L, Hazzan M, Thaunat O, Blancho G, Caillard S, Sicard A; French SOT COVID Registry. Association Between Maintenance Immunosuppressive Regimens and COVID-19 Mortality in Kidney Transplant Recipients. Transplantation. 2022 Oct 1;106(10):2063-2067. doi: 10.1097/TP.0000000000004254.
- Gérard AO, Merino D, Laurain A, Cremoni M, Andreani M, Rocher F, Destere A, Esnault VLM, Sicard A, Drici MD. Drug-Induced Tubulointerstitial Nephritis: Insights From the World Health Organization Safety Database. Kidney Int Rep. 2022 May 5;7(7):1699-1702. doi: 10.1016/j.ekir.2022.04.090.

2021

- Massa F, Cremoni M, Gérard A, Grabsi H, Rogier L, Blois M, Couzin C, Hassen NB, Rouleau M, Barbosa S, Martinuzzi E, Fayada J, Bernard G, Favre G, Hofman P, Esnault VLM, Czerkinsky C, Seitz-Polski B, Glaichenhaus N, Sicard A. Safety and Cross-Variant Immunogenicity of a Three-dose COVID-19 mRNA Vaccine Regimen in Kidney Transplant Recipients. EBioMedicine. 2021 Nov 8.
- Ville S, Lorent M, Kerleau C, Asberg A, Legendre C, Morelon E, Buron F, Garrigue V, Le Quintrec M, Girerd S, Ladrière M, Albano L, Sicard A, Glotz D, Lefaucheur C, Branchereau J, Jacobi D, Giral M, Timing of Kidney Clamping and Deceased Donor Kidney Transplant Outcomes. Clin J Am Soc Nephrol, 2021.
- Ouahmi H, Moceri P, Zorzi K, Albano L, Durand M, Karimi F, Morelon E, Buron F, Le Quintrec M, Pernin V, Ladriere M, Girerd S, Dantal J, Loupy A, Lionel C, Ferrari E, Esnault V, Merville P, Legendre C, Giral M, Sicard A; DIVAT Consortium. Outcomes of kidney transplantation in patients with prosthetic heart valves. Transpl Int. 2021 Aug.
- Carcy R, Cougnon M, Poet M, Durandy M, Sicard A, Counillon L, Blondeau N, Hauet T, Tauc M, F Pisani D. Targeting oxidative stress, a crucial challenge in renal transplantation outcome. Free Radic Biol Med. 2021 Apr 21;169:258-270.
- Caillard S, Chavarot N, Bertrand D, Kamar N, Thaunat O, Moal V, Masset C, Hazzan M, Gatault P, Sicard A, Chemouny JM, Rerolle JP, Colosio C, Francois H, Bamoulid J, Bouvier N, Duveau A, Anglicheau D, Blancho G . Occurrence of severe COVID-19 in vaccinated transplant patients ; French Society of Transplantation. Kidney Int. 2021 Aug.
- Mesnard B, Leroy M, Hunter J, Kervella D, Timsit MO, Badet L, Glemain P, Morelon E, Buron F, Le Quintrec-Donnette M, Pernin V, Ladriere M, Girerd S, Legendre C, Sicard A, Albano L, De Vergie S, Kerleau C, Prudhomme T, Rigaud J, Cantarovich D, Blancho G, Karam G, Giral M, Ville S, Branchereau J; Kidney transplantation from expanded criteria donors: an increased risk of urinary complications - the UriNary Complications Of Renal Transplant (UNyCORT) study. DIVAT Consortium; BJU Int. 2021 Jun 11.
- Caillard S, Chavarot N, Francois H, Matignon M, Snanoudj R, Tourret J, Greze C, Thaunat O, Frimat L, Westeel PF, Gatault P, Masset C, Blancho G, Legris T, Moal V, Kamar N, Jdidou M, Colosio C, Mousson C, Goutadier V, Sicard A, Bertrand D, Bamoulid J, Malvezzi P, Couzi L, Chemouny JM, Duveau A, Mariat C, Rerolle JP, Thierry A, Bouvier N, Anglicheau D, Le Meur Y, Hazzan M; French SOT COVID Registry. Clinical Utility of Biochemical Markers for the Prediction of COVID-19-Related Mortality in Kidney Transplant Recipients. Kidney Int Rep. 2021 Oct.
- Caillard S, Chavarot N, Francois H, Matignon M, Greze C, Kamar N, Gatault P, Thaunat O, Legris T, Frimat L, Westeel PF, Goutaudier V, Snanoudj R, Colosio C, Sicard A, Bertrand D, Mousson C, Bamoulid J, Masset C, Thierry A, Couzi L, Chemouny JM, Duveau A, Moal V, Blancho G, Grimbert P, Durrbach A, Moulin B, Anglicheau D, Ruch Y, Kaeuffer C, Benotmane I, Solis M, Le Meur Y, Hazzan M, Danion F. Is Covid-19 infection more severe in kidney transplant recipients? Am J Transplant. 2021, 21: 1295-1303.
- Koenig A, Mezaache S, Callemeyn J, Barba T, Mathias V, Sicard A, Charreau B, Rabeyrin M, Dijoud F, Picard C, Meas-Yedid V, Olivo-Marin JC, Morelon E, Naesens M, Dubois V, Thaunat O Missing Self-Induced Activation of NK Cells Combines with Non-Complement-Fixing Donor-Specific Antibodies to Accelerate Kidney Transplant Loss in Chronic Antibody-Mediated Rejection. J Am Soc Nephrol. 2021 32: 479-494.
- Koenig A, Charmetant X, Barba T, Sicard A, Espi M, Dussurgey S, Thaunat O. Improved cell signaling analysis by biofunctionalized nanospheres and imaging flow cytometry. Cytometry A. 2021 Apr 18.

Avant 2020

Boucquemont J, et al. Induction therapy in kidney transplant recipients: Description of the practices according to the calendar period from the French multicentric DIVAT cohort ; DIVAT consortium. PLoS One. 2020 15, e0240929.

Selistre LDS, et al. Comparison of creatinine-based equations for estimating glomerular filtration rate in deceased donor renal transplant recipients. PLoS One. 2020, 15, e0231873.

Sicard A, et al. Humoral alloreactivity in VCA recipients: should we learn from our past missteps in organ transplantation? Transplantation. 2020, 104, 2003-2010.

Sicard A, et al. Donor-specific chimeric antigen receptor Tregs limit rejection in naive but not sensitized allograft recipients. Am J Transplant. 2020 20, 1562-1573.

Thaunat O, et al. IMPact of the COVID-19 epidemic on the moRTAlity of kidney transplant recipients and candidates in a French Nationwide registry sTudy (IMPORTANT). Kidney Int, 2020, 98, 1568-1577.

Caillard S, et al. An initial report from the French SOT COVID Registry suggests high mortality due to Covid-19 in recipients of kidney transplants. Kidney Int. 2020, 98, 1549-1558.

Laurain A, et al. Alkaline Phosphatases Account for Low Plasma Levels of Inorganic Pyrophosphate in Chronic Kidney Disease. Front Cell Dev Biol. 2020 Dec 3.

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Dantec A, et al. Performances of Creatinine-Based GFR Estimating Equations in Simultaneous Pancreas-Kidney Transplant Recipients. Transpl Int. 2019, 32(1):75-83.

Barba T, et al. Highly variable sialylation status of donor-specific antibodies does not impact humoral rejection outcomes. Front Immunol. 2019, 20, 10: 513.

Koenig A, et al. Missing-self triggers NK cell-mediated chronic vascular rejection of solid organ transplants. Nat Commun. 2019, 10: 5350.

Sicard A, et al. Taking regulatory T cell therapy one step further. Curr Opin Organ Transplant. 2018, 23(5):509-515.

Sicard A, et al. Engineering therapeutic T cells to suppress alloimmune responses using TCRs, CARs, or BARs. Am J Transplant. 2018, 18(6):1305-1311.

Mai HL, et al. Poor Patient and Graft Outcome After Induction Treatment by Antithymocyte Globulin in Recipients of a Kidney Graft After Nonrenal Organ Transplantation. Transplant Direct. 2018, 20;4(4) 4, e357.

Dumortier J, et al. Portal Vein Thrombosis and Nephrotic Syndrome After Liver Transplant. Exp Clin Transplant. 2017 17, 418-420.

Sicard A, et al. Detection of C3d-binding donor-specific anti-HLA antibodies at diagnosis of humoral rejection predicts renal graft loss. J Am Soc Nephrol. 2016, 26(2):457-67.

Sicard A, et al. Alloimmune-induced intragraft lymphoid neogenesis promotes B-cell tolerance breakdown that accelerates chronic rejection. Curr Opin Organ Transplant. 2016, 21(4):368-74.

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Sicard A, et al. Computer-assisted Topological Analysis of Renal Allograft Inflammation and Risk Evaluation at Diagnosis of Humoral Rejection. Kidney int. 2016, 92, 214-226.