Transport et métabolisme

Présentation de l'équipe

Notre recherche vise à améliorer les connaissances scientifiques sur les mécanismes, les fonctions et les implications pathophysiologiques des canaux ioniques et des transporteurs contrôlant les principaux paramètres biologiques dont le métabolisme, le pH intracellulaire et le stress oxydatif. En tant que telles, nos études englobent un large éventail de questions allant des mécanismes cellulaires de base à la régulation de fonctions physiologiques et pathologiques complexes. Nous intégrons des informations provenant de données obtenues principalement grâce à nos mesures sur différents modèles (lignées cellulaires, modèles animaux et patients) et à notre étroite collaboration avec des cliniciens du CHU de Nice, mais également grâce à des consortiums nationaux (Labex, ANRs) et internationaux (Campus Franco-Indien). Les projets de l’équipe se répartissent en 2 grands axes : « la régulation du pH intracellulaire » et « la résistance à l'ischémie ».

Publications cf bas de page

Mots clés

Echangeurs
Transporteurs
pH
Pancréas
Rein
Coeur
Diabète de type 1
Transplantation
Métabolism
Stress oxydatif

 

Responsables

Laurent Counillon
 

Thèmes de recherche

Transporteurs et métabolisme  

Notre équipe se concentre sur l’étude du transport ionique, depuis les mécanismes moléculaires jusqu’aux implications physiologiques et pathologiques de ces transports. Un accent particulier est posé sur les relations entre transport et métabolisme et transport et stress oxydatif, ainsi que les conséquences de ces relations en physiologie et pathologie.

Nous nous intéressons d'une part aux modifications chimiques dues aux espèces réactives de l'oxygène et de l'azote et à leur impact sur la régulation des transporteurs. Une attention particulière est portée aux échangeurs Na+/H+ de la famille SLC9, indispensables au contrôle du pH cellulaire, du volume, de la prolifération, de l'équilibre salin de l'organisme et dont la perte de fonction est liée à des troubles neurodéveloppementaux.
D'autre part, nous développons des stratégies de lutte contre le stress oxydatif en diminuant son apparition grâce à l'identification de nouvelles cibles pharmacologiques, dont par exemple la voie eIF5A nouvellement identifiée, capables d'améliorer la tolérance ischémique en condition physiopathologique.

Le stress oxydatif est l'un des stress les plus délétères auxquels un organisme de mammifère doit faire face. Il provient principalement de la voie OXPHOS située dans les mitochondries et de complexes enzymatiques dans le cytosol et au niveau de la membrane plasmique. Dans des conditions physiologiques normales, les espèces réactives de l’oxygène et de l’azote (ROS & RNS) jouent un rôle fondamental dans la signalisation cellulaire alors qu'en cas de situation pathologique, comme l'ischémie, les systèmes anti-oxydants endogènes sont surchargés et les espèces réactives interagissent indistinctement avec les lipides voisins (peroxydation), protéines (nitrosylation et oxydation) ou membrane entière conduisant à des altérations métaboliques et finalement à la mort cellulaire.
 

Principaux projets en cours

  • A therapeutic target for ischemic related injuries: application in organ transplantation. ANR-KIRI (2020-2024). Collaborateurs Thierry HAUET & Luc PELLERIN (IRMETIST, Poitiers), Maria DUCA (ICN, Nice). Descriptif grand public.
  • Inhibition of eIF5A hypusination to protect pancreatic islet grafts against ischemia-reperfusion injury. SFD (2022-2024) et FRM (2022-2025). Collaborateurs Hajar OUAHMI & Antoine SICARD (LP2M, Nice).
  • A new pharmacological opportunity in acute myocardial infarction by preventing activation of the translation initiation factor eIF5A. ANR MOMI (2024-2027). Collaborateurs Delphine BAETZ (CaRMen, Lyon), Monique BERNARD & Martine DESROIS (CRMBM, Marseille).
  • Caractériser le dialogue précoce entre les plantes hôtes et les OOmycètes pathogènes: approches biologiques et physiques. ANR COOL (2023-2025). Collaborateur Eric Galiana (INRAE, Valbonne).
  • Membrane Transport of Stable Isotopes. Partenaire du projet SeaLi2Bio “Biological Isotopy of Lithium in Littoral Zones” dirigé par Nathalie VIGIER (LOV, Villefranche s/mer) ERC Advanced Grant (2023-2027) .
Canaux ioniques et minéralisation
voir la page dédiée à l'équipe
 
Membres de l'équipe
COUNILLON Laurent, PR1 Université Côte d'Azur, Responsable de l'équipe
COUGNON Marc, MCU Université Côte d'Azur
DOS SANTOS SILVA Jose Victor, Post-Doctorant, ANR
DOYEN Denis, PH CHU Nice
JARRETOU Gisele, IE, assistante de prévention, CNRS
LE CLEZIO Jeanne, Thèse, MITI (cotutelle INPHYNI)
OUAHMI Hajar, Thèse, FRM (cotutelle Eq. TNT)
PISANI Didier, CRCN CNRS
POET Malorie, CRCN CNRS
SACHER Sukriti, Thèse "Campus Franco-Indien" (IIITD, Dehli, Inde)
TANRIKULU Hatice, Thèse, ANR
VAN OBBERGHEN Emmanuel, PU-PH Emérite CHU Nice
Past-members
Partenaires

Accueil

FRM
FRM

Accueil

Accueil

Publications
  • Gallerand A, Dolfi B, Stunault MI, Caillot Z, Castiglione A, Strazzulla A, Chen C, Heo GS, Luehmann H, Batoul F, Vaillant N, Dumont A, Pilot T, Merlin J, Zair FN, Gilleron J, Bertola A, Carmeliet P, Williams JW, Arguello RJ, Masson D, Dombrowicz D, Yvan-Charvet L, Doyen D, Haschemi A, Liu Y, Guinamard RR, Ivanov S. Glucose metabolism controls monocyte homeostasis and migration but has no impact on atherosclerosis development in mice. Nat Commun 15, 9027 (2024). doi: 10.1038/s41467-024-53267-5.
  • Pisani DF, Lettieri-Barbato D and Ivanov S. Polyamine metabolism in macrophage–adipose tissue function and homeostasis. Trends in Endocrinology and Metabolism. 2024 June. doi: 10.1016/j.tem.2024.05.008.
  • Koch TJ, Saurel M, Bocquillon H, Pisani DF, Bonnabel L, Little A, Stacey R, Rageot M and Regert M. Differences in birch tar composition are explained by adhesive function in the central European Iron Age. Plos ONE. 2024 PLoS One. 2024 Apr 3;19(4):e0301103. doi: 10.1371/journal.pone.0301103.
2023
  • Poet M, Vigier N, Bouret Y, Jarretou G, Gautier R, Bendahhou S, Balter V, Montanes M, Thibon F, Counillon L. Biological fractionation of lithium isotopes by cellular Na+/H+ exchangers unravels fundamental transport mechanisms. iScience. 2023 May 15;26(6):106887. doi: 10.1016/j.isci.2023.106887.
  • Melis N, Rubera I, Giraud S, Cougnon M, Duranton C, Poet M, Jarretou G, Thuillier R, Counillon L, Hauet T, Pellerin L, Tauc M, Pisani DF. Renal Ischemia Tolerance Mediated by eIF5A Hypusination Inhibition Is Regulated by a Specific Modulation of the Endoplasmic Reticulum Stress. Cells. 2023; 12(3):409. doi:10.3390/cells12030409.
2022
  • Hauet T, Pisani DF. New Strategies Protecting from Ischemia/Reperfusion. Int J Mol Sci. 2022 Dec 14;23(24):15867. doi: 10.3390/ijms232415867.
  • Poet M, et al. How Does Our Knowledge on the Na+/H+ Exchanger NHE1 Obtained by Biochemical and Molecular Analyses Keep up With Its Recent Structure Determination? Front Physiol. 2022 Jul 15;13:907587. doi: 10.3389/fphys.2022.907587.
  • Doyen D, et al. Intracellular pH Control by Membrane Transport in Mammalian Cells. Insights Into the Selective Advantages of Functional Redundancy. Front Mol Biosci. 2022 Feb 18;9:825028. doi: 10.3389/fmolb.2022.825028.
2021
  • Tauc M, et al. The eukaryotic initiation factor 5A (eIF5A1), the molecule, mechanisms and recent insights into the pathophysiological roles. Cell Biosci. 2021 Dec 24;11(1):219. doi: 10.1186/s13578-021-00733-y.
  • Melis N, et al. Akt Inhibition as Preconditioning Treatment to Protect Kidney Cells Against Anoxia. Int J Mol Sci. 2021 Dec; 23(1):152. doi: org/10.3390/ijms2301015.
  • Schwing A, et al. Identification of adipocytes as target cells for Leishmania infantum parasites. Sci Rep. 2021 Oct 28;11(1):21275. doi: 10.1038/s41598-021-00443-y.
  • Napolitano T, et al. Gfi1 Loss Protects against Two Models of Induced Diabetes. Cells. 2021 Oct 10, 2805. doi: 10.3390/cells10112805.
  • Munro P, et al. Impact of thermogenesis induced by chronic β3-adrenergic receptor agonist treatment on inflammatory and infectious response during bacteremia in mice. PLoS One. 2021 Aug 26;16(8):e0256768. doi: 10.1371/journal.pone.0256768.
  • Carcy R, et al. Targeting oxidative stress, a crucial challenge in renal transplantation outcome. Free Radical Biology and Medicine. 2021 April. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2021.04.023.
  • Cougnon M, et al. Inhibition of eIF5A hypusination reprogrammes metabolism and glucose handling in mouse kidney. Cell Death Dis. 2021 Mar 7;12(4):283. doi: 10.1038/s41419-021-03577-z.
  • Coli VL, et al. Micro-computed tomography for discriminating between different forming techniques in ancient pottery: new segmentation method and pore distribution recognition. Archaeometry. 2021 May. doi: 10.1111/arcm.12693.
  • Efthymiou G, et al. Fibronectin Extra Domains tune cellular responses and confer topographically distinct features to fibril networks. J Cell Sci. 2021 Feb 24;134(4):jcs252957. doi: 10.1242/jcs.252957.
  • Raad G, et al. Paternal multigenerational exposure to an obesogenic diet drives epigenetic predisposition to metabolic diseases in mice. Elife. 2021 Mar 30;10:e61736. doi: 10.7554/eLife.61736.
  • Li XC, et al. Proximal Tubule-Specific Deletion of Angiotensin II Type 1a Receptors in the Kidney Attenuates Circulating and Intratubular Angiotensin II-Induced Hypertension in PT-Agtr1a-/- Mice. Hypertension. 2021 Apr;77(4):1285-1298. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.16336.
  • Lee HJ, et al. Proximal tubular epithelial insulin receptor mediates high-fat diet-induced kidney injury. JCI Insight. 2021 Feb 8;6(3):e143619. doi: 10.1172/jci.insight.143619.
2020
  • Munro P, et al. Modulation of the inflammatory response to LPS by the recruitment and activation of brown and brite adipocytes in mice. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2020 Nov 1;319(5):E912-E922. doi: 10.1152/ajpendo.00279.2020.
  • Bourourou M, et al. Inhibition of eIF5A hypusination pathway as a new pharmacological target for stroke therapy. J Cereb Blood Flow Metab. 2020 Jul 2:271678X20928882. doi: 10.1177/0271678X20928882.
  • Roux CH, et al. Oxytocin Controls Chondrogenesis and Correlates with Osteoarthritis. Int J Mol Sci. 2020 May 31;21(11):3966. doi: 10.3390/ijms21113966.
  • Giraud S, et al. The inhibition of eIF5A hypusination by GC7, a preconditioning protocol to prevent brain death-induced renal injuries in a preclinical porcine kidney transplantation model. Am J Transplant. 2020 Dec;20(12):3326-3340. doi: 10.1111/ajt.15994.
  • Rolver MG, et al. Pyrazine ring-based Na+/H+ exchanger (NHE) inhibitors potently inhibit cancer cell growth in 3D culture, independent of NHE1. Sci Rep. 2020 Apr 2;10(1):5800. doi: 10.1038/s41598-020-62430-z.
  • Tauc M. Un nouveau paradigme dans le traitement de l’ischémie - L’apport de la drosophile [A new paradigm in the treatment of ischemia. Learning from drosophila]. Med Sci (Paris). 2020 Feb;36(2):147-152. French. doi: 10.1051/medsci/2020012. Epub 2020 Mar 4. PMID: 32129751.
  • Nicolas S, et al. The adiponectin receptor agonist AdipoRon normalizes glucose metabolism and prevents obesity but not growth retardation induced by glucocorticoids in young mice. Metabolism. 2020 Feb;103:154027. doi: 10.1016/j.metabol.2019.154027.
  • Dumortier O, et al. microRNA-375 regulates glucose metabolism-related signaling for insulin secretion. J Endocrinol. 2020 Jan 1;244(1):189-200. doi: 10.1530/JOE-19-0180.
  • Thallas-Bonke V, et al. Targeted deletion of NADPH-Oxidase Nox4 from proximal tubules is dispensable for diabetic kidney disease development. Nephrol Dial Transplant. 2020 Dec 24:gfaa376. doi: 10.1093/ndt/gfaa376.
2019
  • Friard J, et al. LRRC8/VRAC channels exhibit a noncanonical permeability to glutathione, which modulates epithelial-to-mesenchymal transition (EMT). Cell Death Dis. 2019 Dec 5;10(12):925. doi: 10.1038/s41419-019-2167-z.
  • Leboucher A, et al. Fmr1-Deficiency Impacts Body Composition, Skeleton, and Bone Microstructure in a Mouse Model of Fragile X Syndrome. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Oct 2;10:678. doi: 10.3389/fendo.2019.00678.
  • Pedersen SF, Counillon L. The SLC9A-C Mammalian Na+/H+ Exchanger Family: Molecules, Mechanisms, and Physiology. Physiol Rev. 2019 Oct 1;99(4):2015-2113. doi: 10.1152/physrev.00028.2018.
  • Li XC, et al. Proximal Tubule-Specific Deletion of the NHE3 (Na+/H+ Exchanger 3) in the Kidney Attenuates Ang II (Angiotensin II)-Induced Hypertension in Mice. Hypertension. 2019 Sep;74(3):526-535. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.13094.
  • Fabris G, et al. Amino acid-induced regulation of hepatocyte growth: possible role of Drosha. Cell Death Dis. 2019 Jul 22;10(8):566. doi: 10.1038/s41419-019-1779-7.
  • Roger E, et al. Argonaute-2 is associated to brown adipose tissue activation. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2019 Sep 1;1865(9):2393-2402. doi: 10.1016/j.bbadis.2019.05.018. Epub 2019 May 30.
  • Melis N, et al. Emerging therapeutic strategies for transplantation-induced acute kidney injury: protecting the organelles and the vascular bed. Expert Opin Ther Targets. 2019 Jun;23(6):495-509. doi: 10.1080/14728222.2019.1609451.
  • Colson C, et al. Diet Supplementation in ω3 Polyunsaturated Fatty Acid Favors an Anti-Inflammatory Basal Environment in Mouse Adipose Tissue. Nutrients. 2019 Feb 20;11(2):438. doi: 10.3390/nu11020438.
  • Leboucher A, et al. The translational regulator FMRP controls lipid and glucose metabolism in mice and humans. Mol Metab. 2019 Mar;21:22-35. doi:10.1016/j.molmet.2019.01.002.
2018
  • Li XC, et al. Proximal Tubule-Specific Deletion of the NHE3 (Na+/H+ Exchanger 3) Promotes the Pressure-Natriuresis Response and Lowers Blood Pressure in Mice. Hypertension. 2018 Dec;72(6):1328-1336. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.10884.
  • Babaei R,et al. Jak-TGFβ cross-talk links transient adipose tissue inflammation to beige adipogenesis. Sci Signal. 2018 Apr 24;11(527):eaai7838. doi: 10.1126/scisignal.aai7838. PMID: 29692363.
  • Sagiv A, et al. p53 in Bronchial Club Cells Facilitates Chronic Lung Inflammation by Promoting Senescence. Cell Rep. 2018 Mar 27;22(13):3468-3479. doi: 10.1016/j.celrep.2018.03.009. PMID: 29590616.
  • Barquissau V, et al. Caloric Restriction and Diet-Induced Weight Loss Do Not Induce Browning of Human Subcutaneous White Adipose Tissue in Women and Men with Obesity. Cell Rep. 2018 Jan 23;22(4):1079-1089. doi: 10.1016/j.celrep.2017.12.102.
  • Ghandour RA, et al. Impact of dietary ω3 polyunsaturated fatty acid supplementation on brown and brite adipocyte function. J Lipid Res. 2018 Mar;59(3):452-461. doi: 10.1194/jlr.M081091.
  • Pisani DF, et al. Mitochondrial fission is associated with UCP1 activity in human brite/beige adipocytes. Mol Metab. 2018 Jan;7:35-44. doi: 10.1016/j.molmet.2017.11.007.
2017
  • Melis N, et al. Targeting eIF5A Hypusination Prevents Anoxic Cell Death through Mitochondrial Silencing and Improves Kidney Transplant Outcome. J Am Soc Nephrol. 2017 Mar;28(3):811-822. doi: 10.1681/ASN.2016010012.
  • Friard J, et al. Comparative Effects of Chloride Channel Inhibitors on LRRC8/VRAC-Mediated Chloride Conductance. Front Pharmacol. 2017 May 31;8:328. doi: 10.3389/fphar.2017.00328.PMID: 28620305; PMCID: PMC5449500.
  • Cophignon A, et al. CD95-Mediated Proton Regulation. Methods Mol Biol. 2017 ;1557:95-102. doi: 10.1007/978-1-4939-6780-3_9. PMID: 28078585.
  • Barquissau V, et al. Control of adipogenesis by oxylipins, GPCRs and PPARs. Biochimie. 2017 May;136:3-11. doi: 10.1016/j.biochi.2016.12.012.
  • Dumortier O, et al. Age-Dependent Control of Energy Homeostasis by Brown Adipose Tissue in Progeny Subjected to Maternal Diet-Induced Fetal Programming. Diabetes. 2017 Mar;66(3):627-639. doi: 10.2337/db16-0956.